基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性

摘要：目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点，结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分，并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析，通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标，并通过DIP数据库，利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联，构建药物-靶标-疾病网络，通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标，阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析，共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关，其中直接作用靶点有20个，主要是对环加氧酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等蛋白酶的作用，作用机制可能与调节肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、NOD样受体（NLR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据，并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。

气滞胃痛颗粒是《中国药典》收载的非处方中成药，处方来源于医圣张仲景《伤寒论》中经典方四逆散，由柴胡、白芍、枳壳、香附（炙）、延胡索（炙）、甘草（炙）6味药材组成，具有舒肝理气、和胃止痛的功效[1]。此药临床广泛用于治疗肝郁气滞、胸痞胀满、胃脘疼痛，疗效确切，有抗炎镇痛、抗溃疡、促胃动力等作用[2-4]。本方即四逆散加延胡索、香附和血理气，治疗胁痛，寒热往来，专以疏肝为目的。用柴胡、枳壳、香附理气为主，白芍、延胡索和血为佐，再用甘草以缓之，调和诸药。现代药理研究表明，柴胡具有显著的抗炎镇痛作用，且可以保护消化系统，提高机体免疫力；白芍可以抗炎镇痛，治疗包括便秘、腹泻、腹胀、阴寒、脾虚等肠道应激性综合征，增强免疫功能；香附具有抗炎镇痛、抗氧化的作用，对胃黏膜具有保护作用；延胡索可以改善心血管疾病，具有抗实验性胃溃疡作用，抑制胃酸分泌，也具有抗炎镇痛的药理作用；枳壳具有调节胃肠运动，治疗胃肠道疾病的作用，同时还可以治疗胃下垂和功能性消化不良；甘草也具免疫调节、抗炎镇痛、解痉等功效[5-10]。复方气滞胃痛颗粒具有明显的胃黏膜保护及促进胃肠蠕动作用，具有明显的抗溃疡、抗炎镇痛作用[2-4]。通过比较发现6味中药既有相同的药理作用，但是也各有侧重，而中药复方防治疾病的物质基础是中药相互协调，相互作用，从而达到整体作用。

近年来，网络药理学的快速发展及其在中医药研究中的拓展应用，为系统研究中药的药效作用机制提供了快捷高效的新手段和新思路。网络药理学的方法，基于系统生物学理论，从药物、靶点与疾病间相互作用的整体性和系统性出发，通过采用复杂生物网络模型，揭示药物、基因、靶点、疾病之间复杂的整体生物网络关系，在此基础上分析、预测药物的药理学机制[11-14]。而中药及中药复方具有多成分、多途径、多靶点、协同作用的特点[15]，均







































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